Фамилната наследственост е ключов фактор за проявите на различни неврологични разстройства

image previewГенетичния фонд на семейството е ключов за развитието на различни неврологични разстройства като аутизъм или синдром на хиперактивност с дефицит на вниманието.

В публикувано изследване на Pen State в списание „ Генетика и медицина“, изследователите описват резултатите от своите проучвания.

„Общият брой мутации, заличавания, дублирания или други промени в ДНК последователността може да обясни защо индивидите с мутация могат да демонстрират значително различни симптоми.“

 

„Инструментите за генетично секвениране могат да разкрият голям брой мутации в генома на човек, но диагнозата обикновено се фокусира върху идентифицирането на една основна мутация като причина за разстройство,” казва Santhosh Girirajan, доцент по биохимия и молекулярна биология и антропология в Penn State и автор на доклада.

„Въпреки това, тази стратегия не обяснява, защо много хора с една и съща първична мутация имат много различни характеристики или симптоми. Например, когато родител и дете имат една и съща първична мутация, но само детето развива заболяването. Нашата работа разкрива, че първичната мутация вероятно увеличава възможността за проява на разстройство, но количеството на други мутации на друго място в генома е това, което всъщност определя когнитивните способности и характеристиките на развитие в този човек. "

Изследователският екип разглежда генетичната информация от индивиди, които са носители на една от двете известни свързани с болестта мутации, и на техните семейства. И двете мутации са заличавания на генетичен материал на хромозома 16 - един в регион, посочен като 16р11.2, а другият 16р12.1 - и са открити при мащабен скрининг на деца със забавяне на развитието.

"Деветдесет и пет процента от децата, които имат мутация 16p12.1, го наследяват от родителите си, така че всяка разлика в клиничните черти между родителя и детето се дължи на това, което те имат в генетичния фон", казва Гирираджан.

Индивиди с една от първите мутации, които проявяват клинични прояви, имат значително повече мутации в генетичния фон, отколкото техните родители или братя и сестри, които не проявяват клинични признаци.

"Това предполага, че едно дете с по-голям брой мутации в генетичния фон е по-вероятно да прояви симптоми на нарушение", казва Гирираджан. - Колкото повече мутации имате, толкова по-различни видове комбинации имате, което потенциално може да доведе до клинични характеристики. Повечето от тези мутации в генетичния произход се предават от родителите, а когато мутациите на родителите се съберат по комбинаторен начин, детето завършва с повече от това, което всеки от родителите има индивидуално. Първичната мутация обикновено се предава само от един от родителите и се оказва, че родителят, който не предава първичната мутация, всъщност е носител на повече мутации в генетичния фон. Това ни казва, че получаването на информация за семейната история, за генетичния профил на родителите, е изключително полезно, когато се опитвате да поставите диагноза. "

Изследователите предполагат, че първичната мутация сензитизира индивида към определено разстройство и че генетичният фон определя траекторията на потенциалните клинични характеристики.

"Някои първични мутации могат да предизвикат чувствителност на индивида в по-малка степен, което изисква голям брой мутации в генетичния фон, за да предизвикат симптоми, свързани с разстройството", казва Lucilla Pizzo, студент по програмата "Молекулярна медицина" в Penn State и първи автор на хартия. Например, наследствена мутация, която се предава в продължение на много поколения, може да не е дала силни симптоми у родителите или бабите и дядовците, но голям брой мутации в генетичния фон на детето могат да доведат до клинични характеристики. Други първични мутации могат да повишат чувствителността на генома в по-голяма степен, с по-малко допълнителни мутации, необходими за произвеждане на симптоми, свързани с разстройството. "

Това изследване се фокусира единствено върху генетичните промени, които се появяват в кодиращите протеини части на генома. Изследователите планират да разширят своето изследване до останалата част от генома.

Оригинална публикация:http://science.psu.edu/news-and-events/2018-news/Girirajan9-2018

Снимка: http://science.psu.edu/news-and-events/2018-news/Girirajan9-2018

Free business joomla templates